2004 год. Спутник компании Веланд засёк тепловой всплеск на острове Буве́. Группа ученых археологов отправляются на остров Буве, чтобы изучить древнюю пирамиду, скрытую под толщей льда. Там они находят скелеты людей с разорванными грудными клетками. Учёные не знают, что скоро это таинственное место посетят несколько Хищников, в соответствии с древним обычаем прилетающих на Землю каждые 100 лет, для того чтобы сразиться с Чужими и доказать свое охотничье мастерство.

Интересные факты:

Питер Бриггз, являющийся одним из автором сценария к фильму, разработал сюжет еще в 1991 году после выхода на экраны картины «Хищник 2».
Ошибочно считается, что фильм «Чужой против Хищника»/«Aliens vs Predator» занимает второе место в списке 100 худших фильмов по рейтингу IMDb. На самом деле речь идет о фильме «Чужой против Охотника»/«Alien vs. Hunter» (Режиссер: Скотт Харпер) 2007-го года, выпущенном компанией The Global Asylum.
В фильмах «Чужие» и «Чужой 3» Лэнс Хенриксен играет андроида-синтетика Лэнса Бишопа и Майкла Говарда Бишопа (Бишоп II) соответственно. Здесь же он — Чарльз Бишоп Вэйлэнд (глава и сооснователь корпорации Wayland Yutani). Это даёт основание предполагать, что по замыслу сценаристов, пытавшихся таким образом подвести сюжетные нити фильма к оригинальной саге о Чужих (а также оправдать присутствие в проекте Лэнса Хенриксена), внешность и голос погибшего по сюжету Чарльза Бишопа послужат прообразом будущего андроида из классических фильмов. Думается, что этим создатели «Чужого против Хищника» открыто заявляют, что хронология их фильма предшествует оригинальной квадрологии.
Попытка связать ленту с сагой о Чужих привела к рассинхронизации с дилогией "Хищник". По версии фильма, Хищники прилетают на нашу планету каждые 100 лет (1904 — 2004 гг.), но, если обратиться к картинам "Хищник" 1-2, действие которых происходит в 1987 и 1997 гг. соответственно, становится очевидным: Хищники посещают Землю как минимум раз в 10 лет. Что можно объяснить различием обычных охот и экзаменационных, последняя и описывается в фильме.